Михаил Владимирович Мишустин родился 3 марта 1966 года в Москве.
В 1989 году окончил Московский станкоинструментальный институт (ныне Московский государственный технологический университет "СТАНКИН") с присвоением квалификации "инженер-системотехник", в 1992 году – аспирантуру этого института.
В 2003 году в Российской экономической академии им. Г.В.Плеханова (ныне Российский экономический университет им. Г.В.Плеханова) защитил диссертацию на соискание степени кандидата экономических наук.
В 2010 году в Академии народного хозяйства при Правительстве РФ (ныне Российская академия народного хозяйства и государственной службы при Президенте Российской Федерации, РАНХиГС) защитил диссертацию на соискание степени доктора экономических наук.
В 1992–1998 годах работал на различных должностях в Международном компьютерном клубе. С 1990 года принимал участие в организации ежегодного Международного компьютерного форума.
В августе 1998 года был назначен заместителем руководителя Государственной налоговой службы России.
С марта 1999 года – заместитель министра России по налогам и сборам.
С марта 2004 года по декабрь 2006 года – глава Федерального агентства кадастра объектов недвижимости.
С января 2007 года по март 2008 года руководил Федеральным агентством по управлению особыми экономическими зонами.
С марта 2008 года до апреля 2010 года занимал пост президента группы компаний UFG ("ОФГ Инвест") – одной из крупнейших работающих в России компаний в сфере управления активами, прямыми инвестициями и паевыми инвестиционными фондами.
Курировал международные связи, развитие венчурного инвестирования и технологических инвестиций, инфраструктурные и сельскохозяйственные проекты.
В этот же период Михаил Мишустин был создателем и научным руководителем Института экономики недвижимости Государственного университета "Высшая школа экономики" (ГУ ВШЭ).
6 апреля 2010 года был назначен руководителем Федеральной налоговой службы.
В 2013 году Решением Ученого совета Финансового университета назначен научным руководителем факультета налогов и налогообложения. С июля 2020 - научный руководитель факультета налогов, аудита и бизнес-анализа Финансового университета при Правительстве Российской Федерации.
16 января 2020 года указом президента РФ Владимира Путина назначен председателем правительства Российской Федерации.
7 мая 2024 года после вступления в должность президента на новый шестилетний срок Владимир Путин подписал указ о сложении полномочий правительством.
10 мая 2024 года президент Путин внес кандидатуру Мишустина на пост премьер-министра Российской Федерации. В этот же день Госдума утвердила ее.
Член Государственного Совета Российской Федерации.
Автор нескольких монографий, соавтор учебного пособия "Налоговый контроль", опубликовал ряд научных статей в изданиях "Вопросы экономики", "Финансы", "Экономическая политика", "Экономические науки", "Налоговый курьер", "Консультант", "Корпоративные системы" и других.
Действительный государственный советник Российской Федерации 1-го класса (2010).
Награжден орденами "За заслуги перед Отечеством" IV степени (2015), Почета (2012), преподобного Серафима Саровского III степени (2019), святого благоверного князя Даниила Московского I степени (2021). Отмечен высшей наградой Афин – Золотой медалью почета (2021).
Михаил Мишустин играет в хоккей, является болельщиком хоккейного клуба ЦСКА, выступал за команду "Премьер" в Ночной хоккейной лиге. Увлекается музыкой.
Михаил Мишустин женат, у него трое сыновей.